回归热

回归热

概述:回归热(relapsing fever)系多种回归热螺旋体所引起的一种急性传染病。其临床特点是阵发性高热伴全身疼痛,肝、脾大,严重者可出现黄疸与出血现象。发热期与间歇期交替出现,寒热往来回归,故称回归热。依传播媒介的不同本病分为两大类,即虱传回归热(流行性回归热)及蜱传回归热(地方性回归热)。

流行病学

流行病学:历史上虱传回归热在欧亚大陆和非洲,曾有大量的暴发流行。中华人民共和国成立前,曾有十来个省市发生过大流行,中华人民共和国成立后,除在20世纪50年代初期朝鲜战争时,伤病员中有较多的患者外其他已基本消灭。目前全世界仅在埃塞俄比亚及其邻国仍有流行。发生于冬春季节。在人群拥挤、卫生条件差的环境下引起传播。本病常与流行性斑疹伤寒同时流行。患病后免疫力一般为2~6个月。
    蜱传回归热散发于世界各国局限地区。以热带、亚热带为著。春、夏季4月至8月为多。本病为野鼠类自然疫源病之一。我国于1954年在新疆地区发现少数病例后,该处时有散发病例。患病后免疫力约为1年。两者无交叉免疫。
    1.传染源  虱传回归热的惟一传染源为患者。蜱传回归热的传染源是鼠类和患者,又因螺旋体在蜱体内尚能经卵传至后代,故蜱也为贮存宿主。
    2.传播途径  虱传回归热的主要传播媒介是体虱,头虱也可。当虱吮吸患者血液时,螺旋体随之进入虱体内,经5~6天后即自肠道潜入体腔,并不进入涎腺,也不进入卵巢及卵。螺旋体在虱体腔内存活至虱自然死亡(20~40天)。人被虱叮咬后因搔痒将虱体压碎,螺旋体由体腔内逸出,随皮肤创面进入人体。螺旋体也可由污染的手经眼、鼻黏膜侵入人体。也可经胎盘传给胎儿。因间歇期的血液具有传染性,故可经输血传播。
    蜱传回归热的传播媒介为软体蜱,螺旋体在蜱体内可生存数年至数十年,因蜱生命较长(15~25年),且螺旋体在蜱体内经卵传代。当蜱叮咬受染鼠或患者时,螺旋体被吸入蜱涎腺及体腔内生长繁殖,可经唾液传给人,因蜱唾液内含有抗凝剂、透明质酸酶和麻醉物质,它们不但促进螺旋体的扩散,还可保证叮咬时不被宿主发现和清除。另外蜱粪便及其体节内螺旋体可随搔痒而进入人体。
    3.人群易感性  人类普遍易感,婴幼儿及50岁以上者发病较少,成年男性发病率较高,乃因职业及生活因素所致。

病因

病因:回归热螺旋体属于疏螺旋体属(Borrelia),又名包柔螺旋体属,共十多种,各种形态相似,但免疫反应不同。按其传播媒介分虱传与蜱传两类。虱传(流行性)回归热病原为回归热螺旋体(B.recurrentis),曾称欧伯迈尔螺旋体(B.obermeieri)。蜱传(地方性)回归热病原按昆虫媒介软体蜱(ornithodorus)的种类命名,有十余种。蜱的分布有严格的地区性,故其所致的回归热亦有严格的地区性。我国南、北疆已发现的两种螺旋体分别与波斯螺旋体(B.persica)及拉氏疏螺旋体(B.latyschevi)相符。中非有杜通疏螺旋体(B.duttoni),中亚有波斯疏螺旋体(B.persica),美国西部有赫姆斯疏螺旋体(B.hermsii)等。抗原结构比回归热疏螺旋体更易于改变,如在印度曾分离出9种血清型的杜通疏螺旋体。近年来由于分子生物学的进展,使对蜱传疏螺旋体得以进一步深入了解,如扩增的鞭毛基因用寡核苷酸探针检测,获得疏螺旋体的另外五个种(B parkeriB.turicataeB.crociduraeB.anserinaB.coriaceae),还获得赫姆斯疏螺旋体的5个株。回归热螺旋体长约为10~20μm,宽0.3~0.5μm,有4~10个不规则的浅粗螺旋(图1)。以横断分裂进行繁殖。它对热、干燥及多种化学消毒剂均较敏感,但耐寒,能在0℃的凝固血块内存活100天。此类螺旋体既含有特异性抗原,又有非特异性抗原。可与其他微生物有部分共同抗原,故受染动物血清可有特异性补体结合反应,亦可与变形杆菌OXk株起阳性凝集反应,但效价较低。螺旋体抗原易产生变异,如不同菌株的抗原性不尽相同,在同一患者不同发热期中,所分离出的菌株抗原性也有差异。

发病机制

发病机制:患者发热与螺旋体在血循环内迅速繁殖,并产生大量代谢产物有关。当病原体在机体内增生时,机体产生以IgM与IgG为主的特异性抗体,其中有凝集素、制动素及溶解素等,效应细胞以及多核及吞噬细胞的吞噬作用将螺旋体消灭,高热急退转入间歇期。部分未消灭者隐匿在脑、肝、脾及骨髓中,借助于抗原的变异,使原抗体不能消灭复发的螺旋体,它们经繁殖后再侵入血循环导致复发。复发病原体的抗原变异引起新的免疫应答,最终使疾病获愈。由于血管内皮细胞和血小板受损及红细胞被破坏而导致贫血、出血及黄疸。螺旋体侵袭神经系统及眼部,形成神经疏螺旋体病,则可发生淋巴细胞脑膜炎与外周面神经麻痹及眼部疾患。
    病理变化示脾大,有散在的梗死、坏死灶和小脓肿,能产生自发性破裂。肝内可见散在的坏死灶、出血、充血与浊肿性退行性变。肾有浊肿及充血。心有弥漫性心肌炎和间质性病变。脑有水肿,有时出血。

临床表现

临床表现:虱传回归热的潜伏期一般为7~8天(2~14天)。部分有1~2天的头昏、乏力等前驱症状。发病多急骤,常于畏寒后继以高热,达40℃以上。伴有头痛及全身肌肉、关节酸痛,肌肉压痛明显。恶心、呕吐者约占1/3。时有咳嗽,偶有听觉减退。部分有出血现象,如鼻出血、牙龈出血、呕血、便血等,也可有子宫出血及孕妇流产。严重者可有神志不清、谵妄、抽搐等。发热期体征为颜面潮红、结膜充血、呼吸脉搏增快,有奔马律及室性期前收缩。心脏扩大及心力衰竭也不罕见。肺底常有啰音。肝、脾大者约占半数以上。皮肤灼热干燥,可有点状出血性皮疹,重则为瘀斑并可有黄疸。少见症状有腹痛腹泻便秘、口唇疱疹、DIC等。也可有眼球震颤、脑膜刺激征及病理反射阳性等,高热持续6~7天,多数于2~4h内体温骤降,伴以大汗,有时出现休克状态,体温在正常以下,2~4天后逐渐上升达正常。间歇期平均9天(3~27天),患者多数仍感乏力,精神萎靡。复发者的发热期愈见缩短,而无热期愈见延长。复发1~2次者约25%。很少有后遗症。儿童患者的临床表现较轻,其发病率较成人低,治疗中雅-赫反应也少而轻。
    蜱传回归热发病前,蜱叮咬部位呈紫红色中央隆起的炎症反应,有痒感,稍痛,搔破易感染化脓,伴局部淋巴结肿大。潜伏期一般为4~9天。其临床表现与虱传者相似,但较轻。首次发作期平均为3~4天。间歇期平均7(1~63天)。复发一般3~9次,有多至14次者。上呼吸道症状、腰痛及皮疹均较多,但黄疸、腓肠肌痛、中枢神经系统症状及肝脾肿大均较少见。新生儿患者病情严重,有人报道5例中4例出现黄疸,3例死亡。在美洲西南部和非洲次撒哈拉沙漠地区,发现蜱传回归热病原体B.turicataeB.duttonii均可引起神经疏螺旋体病。

并发症

并发症:虱传回归热易并发肺炎、中耳炎、心内膜炎,偶有脾破裂大出血。蜱传回归热于多次复发后,可引起虹膜睫状体炎、脑膜炎、脑炎等,可有视力障碍和神经麻痹等后遗症。

实验室检查

实验室检查:
    1.病原体检查  回归热螺旋体,在患者发热期的外周血液内,一般容易查到。薄的血涂片中,用革兰染色为阴性,瑞氏或吉姆萨染色呈红色或紫色。于暗视野显微镜下,可见其以旋转和移行的方式灵活前进或后退,并向两侧摇摆。骨髓涂片也可找到螺旋体。培养基须含血液、腹水或肾组织。在微氧条件下可以增生,但易衰退,不易传代保存。因而多用动物接种,虱传者可用小白鼠或鸡胚,蜱传类可用豚鼠。
    近年来在埃塞俄比亚乡村诊所,有人报道用优质血沉棕黄层(qualitative buffy coat,QBC)技术离心,并用荧光显微镜检测回归热包柔螺旋体;与此先后在西非也有人报道,因该处蜱传回归热患者的血涂片中,螺旋体数目少,难以确诊,遂也提出采用QBC技术检测病原体,认为此法敏感性明显提高,而推荐使用。
    伴有神经疏螺旋体患者,脑脊液压力及蛋白均可升高,细胞数可增加,也可查到螺旋体。有时尿沉淀螺旋体也可阳性。
    2.血及尿常规  虱传回归热患者发热期血白细胞计数升高,在(10~20)×109/L之间,间歇期则恢复正常,分类变化不大。蜱传者白细胞计数多正常;血小板可减少。发作次数多者贫血明显,但出、凝血时间正常。有黄疸者,血胆红素升高。
    尿中可见少量蛋白、细胞及管型。
    3.血清免疫学检查  可采用免疫荧光抗体试验(IFAT)和蛋白印迹等方法检测特异性抗体,如果第二次效价升高4倍,则有助于诊断。但因抗原多变异,致使抗体效价阳性率不高。又因其与其他微生物有雷同抗原,致使少数患者血清可发生康氏或华氏反应阳性。虱传回归热可与变形杆菌OXk发生凝集反应,但效价较低。

其他辅助检查

其他辅助检查:腰穿脑脊液可发现螺旋体。

诊断

诊断:凡具有典型临床表现,加之发病季节、地区、个人卫生情况,体虱滋生条件,或野外被蜱叮咬史等流行病学依据,即可考虑本病。患者发热期可进行外周血涂片查找病原体;神经系统症状明显者,检查脑脊液查找病原体;间歇期,需将患者血液进行动物接种,查找病原体,病原体阳性者即可确诊。

鉴别诊断

鉴别诊断:疾病早期应与疟疾、斑疹伤寒伤寒、钩端螺旋体病等进行鉴别。

治疗

治疗:抗生素治疗有特效,高热期使用抗生素应注意雅-赫反应,高热自然骤降时也可发生。此反应的严重程度,与血液内螺旋体消灭的数量与速度有关,因而首次用药剂量不宜过大。为了减少此反应,开始用药时,可合用肾上腺皮质激素,反应发生时,应立即给以地塞米松、强心及抗休克等对症处理。有效的抗生素第一次用后8h之内,血液内螺旋体即消失。抗生素中首选四环素,近年来,国外治疗虱传回归热通常采用单一剂量疗法,此疗法的复发率<5%,四环素成人剂量为500mg口服,儿童剂量为12.5mg/kg体重。但孕妇、哺乳期妇女和<9岁的儿童忌用。不能用四环素者,可采用红霉素口服,剂量同四环素。不能经肠道治疗者,可用普鲁卡因青霉素肌内注射,剂量成人为60万~80万U,儿童为40万U。不能用四环素口服的成年患者,其静脉注射量为250mg或500mg。
    蜱传回归热单一剂量治疗的复发率为20%或更高些,乃因蜱传回归热的螺旋体较多的侵袭脑部,螺旋体被血-脑屏障保护而停留在脑内,当血内抗生素水平一旦下降,螺旋体即可再侵入血液内。故成人选用治疗方案:四环素剂量为500mg,或12.5mg/kg体重,4次/d,口服,持续10天。或多西环素100mg,2 次/d,口服,持续10天。如四环素忌用,则可用红霉素500mg,或12.5mg/kg体重,4次/d,口服,持续10天。如果已确定或怀疑为中枢神经系统受侵犯者,则用静脉注射青霉素G,剂量为300万U,6次/d,或头孢曲松2g,静脉注射,1次/d,或分为2次注射,持续10~14天。
    凡有高热、病情严重者,应给以对症治疗。

预后

预后:早期应用抗生素效果较好。儿童预后良好,年老体弱、孕妇预后较差。有严重并发症者预后险恶。虱传回归热病死率为2%~6%,大流行时可高达50%。蜱传回归热病死率为2%~5%,但新生儿病死率可高达60%。

预防

预防:目前尚无疫苗用以免疫预防,故重点仍为切断传播途径及控制传染源。预防虱传回归热为彻底灭虱。预防蜱传回归热主要环节为防鼠、灭鼠及灭蜱。灭蜱可用2%敌敌畏或3%马拉硫磷乳剂喷洒。野外作业者,应穿“五紧衣”防蜱叮咬。同时也应治疗患者。

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